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哈兽研研究发现宿主TRIM5alpha蛋白激活天然免疫重要机制

时间:2018-03-07 09:03来源:中国兽药信息网 作者:admin 点击:
近日,我所马传染病与慢病毒病研究创新团队发现了SPRY结构在恒河猴TRIM5alpha激活天然免疫中的作用机制,相关研究成果在《生物化学杂志(Journal of biological chemistry)》上在线发表。相关链接:http://www.jbc.org/content/early/2017/12/01/jbc.RA117.000127.abstract.

  

  

     TRIM5α是恒河猴细胞中一种阻碍HIV-1感染的重要种间限制因子。TRIM5α属于TRIM(三重结构域)蛋白家族中的一员,具有RING,B-Box 2,coiled coil 和SPRY结构域。TRIM5α不仅能通过结合刚进入细胞的病毒衣壳蛋白促使病毒非正常脱壳,同时可作为模式识别受体结合病毒衣壳蛋白通过TAB2、TAK1依赖的信号通路激活天然免疫,发挥抗病毒功能。已报道RING结构域的E3泛素连接酶活性对于TRIM5α激活的信号通路至关重要,然而SPRY除了与病毒衣壳蛋白结合以外是否参与TRIM5α天然免疫调节以及调控机制未见报道。

  在王晓钧研究员的指导下,那雷博士针对SPRY在TRIM5α激活天然免疫中的功能以及作用机制做了详细深入的研究。研究发现SPRY结构域对于恒河猴NF-ΚB信号通路的激活没有影响,而对TRIM5α激活AP-1信号通路是必需的,这一功能依赖于SPRY的整个β折叠桶结构。本研究进一步证实了TAK1的活化不是TRIM5α激活AP-1通路的充分条件,而SPRY结构参与介导的TRIM5α的Met1和Lys27连接的多聚泛素化影响了AP-1通路的激活。Met1连接的多聚泛素化是最新发现的一个非典型聚泛素类型,并且在天然免疫中发挥重要功能。本研究首次证实了TRIM5α Met1连接的多聚泛素化的存在及其重要功能,这一功能与其抗逆转录病毒活性呈显著正相关。

  该研究阐明了SPRY结构在TRIM5α激活天然免疫中的作用机制,并证明了恒河猴TRIM5α独特的多聚泛素化类型与激活天然免疫相关,为TRIM5α抗病毒天然免疫的进一步研究提供了重要理论依据。(那雷)



http://www.ivdc.org.cn/kydt/201802/t20180211_49361.htm (责任编辑:admin)
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